細胞・遺伝子を使う治療製品は、患者自身または提供者由来の細胞に加工を加えた製品、遺伝子を導入して働きを持たせる製品、組織を再生・修復する細胞加工製品などです。日本では、これらの多くは医薬品ではなく、医薬品医療機器等法に基づく再生医療等製品として承認・管理されます。法的には「再生医療等製品」は、加工した人または動物の細胞を用いるもの、または治療のために遺伝子を導入するものなどとして位置付けられ、品質・有効性・安全性の審査と市販後の安全対策が行われます。
CAR-Tは、患者から採取したT細胞に、がん細胞上の特定の目印を認識するキメラ抗原受容体（CAR）の遺伝子を導入し、培養して体内へ戻す治療です。CD19を標的とするCAR-Tでは、B細胞性の血液がんを対象に承認された製品があります。患者ごとに製造工程を要するため、採取から投与までの計画、感染症・臓器機能の確認、投与後の厳重な観察が必要です。
遺伝子治療用製品は、ウイルスベクターなどを用いて遺伝子を細胞に届け、欠けている機能の補完や治療効果を期待する製品です。細胞製品には、損傷した組織の修復・再生を目的に、培養した細胞を用いるものがあります。いずれも「細胞や遺伝子を使う」という共通点はありますが、対象疾患、投与部位、製造方法、作用、リスクは大きく異なります。
| 種類 | 成分の例 | 用途と役割 |
|---|---|---|
| CAR-T細胞製品 | チサゲンレクルユーセル | 再発または難治性のCD19陽性B細胞性急性リンパ芽球性白血病、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫などの承認対象で用いられます。 |
| CAR-T細胞製品 | アキシカブタゲン シロルユーセル | 再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫などを対象とするCD19標的CAR-T細胞製品です。 |
| CAR-T細胞製品 | リソカブタゲン マラルユーセル | 再発または難治性の大細胞型B細胞リンパ腫などに用いられるCD19標的CAR-T細胞製品です。 |
| 遺伝子治療用製品 | ボレチゲン ネパルボベク | 両アレル性RPE65遺伝子変異による遺伝性網膜ジストロフィーに用いる。十分な生存網膜細胞など適応条件の確認が必要 |
| 遺伝子治療用製品 | オナセムノゲン アベパルボベク | 脊髄性筋萎縮症に用いる遺伝子治療用製品です。対象は添付文書上の条件を満たす患者に限られます。 |
| 自家培養細胞製品 | ジャック | 外傷性軟骨欠損症または離断性骨軟骨炎における膝関節の軟骨欠損を対象とする、自家培養軟骨製品です。 |
再生医療等製品は、疾患名だけでなく、再発・難治性であること、標的分子が陽性であること、過去の治療歴、年齢、移植の適否など、詳細な条件を伴って承認される場合があります。たとえばCAR-T製品は、すべてのリンパ腫や白血病に使えるわけではありません。標的となる抗原、病型、前治療、全身状態などを確認し、認定された治療施設の多職種チームが適応を判断します。
研究開発が進むTCR-T細胞療法などについても、CAR-Tと同じように見えて、国内で承認された製品として扱えるとは限りません。臨床試験中の技術と、国内で製造販売承認を得た再生医療等製品は明確に区別する必要があります。治療を検討する際は、医療機関の説明だけでなく、PMDAの承認情報と最新の電子添文で確認することが大切です。
細胞・遺伝子治療は、高度な設備と専門的な管理を必要とします。CAR-Tでは、細胞採取、製造、必要に応じた前処置、投与、投与後の観察という工程をとります。遺伝子治療では、ベクターに対する免疫反応、肝機能への影響、長期的な安全性の確認などが重要になります。自家培養細胞製品では、採取部位・移植部位の管理やリハビリテーションが治療成績に関わります。
CAR-T細胞製品では、サイトカイン放出症候群、神経系の有害事象、感染症、血球減少などが重要なリスクです。症状の出方や重症度には個人差があるため、投与後は発熱、血圧低下、息苦しさ、意識・言葉・手足の動きの変化などを含めて専門チームが継続して観察します。期待できる効果だけでなく、治療の不確実性、入院・通院、長期フォローの必要性も理解したうえで選択します。