がんに対する免疫を働かせる薬

がんに対する免疫を働かせる薬は、免疫細胞ががん細胞を攻撃する力を回復・持続させることを目的に使う抗悪性腫瘍薬です。中心となるのは、PD-1、PD-L1、CTLA-4などの免疫チェックポイントを標的にする抗体薬です。がん細胞は免疫にブレーキをかけて攻撃から逃れることがありますが、これらの薬はそのブレーキとなる仕組みを阻害します。

ただし、免疫を活性化する治療は、がんだけに作用するとは限りません。正常な臓器にも免疫反応が及び、免疫関連有害事象と呼ばれる炎症性の副作用が起こることがあります。そのため、適応となるがん種、病理やバイオマーカー、治療歴、全身状態を確認し、経験のある医療チームのもとで使用されます。

種類	成分の例	用途と役割
抗PD-1抗体	ニボルマブ、ペムブロリズマブ	多様ながん種で、PD-1を介した免疫抑制を解除する治療に用いる
抗PD-L1抗体	アテゾリズマブ、デュルバルマブ、アベルマブ	PD-L1を標的として、がんによる免疫回避を抑える治療に用いる
抗CTLA-4抗体	イピリムマブ	悪性黒色腫、腎細胞がんなどで、単独または抗PD-1抗体との併用を含めて用いる
免疫細胞療法	チサゲンレクルユーセル、アキシカブタゲンシロルユーセル	一部の血液がんで、患者自身のT細胞を加工して用いるCAR-T細胞療法
がん溶解性ウイルス療法	テセルパツレブ	悪性神経膠腫を対象とする腫瘍溶解性ウイルス製品。使用対象・施設などの条件を確認して用いる

免疫チェックポイント阻害薬の考え方

PD-1は主にT細胞にある受容体で、PD-L1やPD-L2との結合によりT細胞の働きが抑えられます。抗PD-1抗体はこの結合を阻害し、腫瘍特異的な細胞傷害性T細胞の働きを活性化させることで、腫瘍増殖を抑えると説明されています。ペムブロリズマブ製剤の添付文書情報

適応は成分ごと、がん種ごと、治療場面ごとに細かく定められています。たとえば非小細胞肺がんでも、単独療法か化学療法との併用か、PD-L1発現や遺伝子異常の確認が必要かといった条件は一律ではありません。アテゾリズマブやデュルバルマブなどには、PMDAが最適使用推進ガイドラインを設けているものがあり、患者選択と実施体制に関する考え方が示されています。PMDA「最適使用推進ガイドライン（医薬品）」

剤形と使い分け

免疫チェックポイント阻害薬の多くは、医療機関で投与する点滴静注製剤です。製品によっては皮下注射製剤もあります。投与間隔、単独か併用か、投与を続ける期間の考え方は、成分と適応により異なります。治療中には画像検査だけでなく、症状の変化、血液検査、甲状腺や副腎などの内分泌機能、肺・肝臓・腸管などの状態を確認します。

CAR-T細胞療法は、細胞を採取し、製造工程を経て投与する高度な治療です。サイトカイン放出症候群や神経系の有害事象などに備えた体制が必要であり、実施できる医療機関や対象患者は限られます。一般的な点滴抗がん薬と同じ感覚で扱う治療ではありません。